据央视新闻,当地时间10月6日,瑞典卡罗琳医学院宣布,将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家玛丽·E·布伦科(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi),表彰他们在外周免疫耐受方面的研究贡献。
https://rjtc.biothera.org/admin/files/95/view
调控性T细胞(Tregs)是免疫系统的“调停员”
Tregs就像人体免疫系统里的“和平使者”,负责防止免疫系统误打自己的组织(自身免疫疾病)或被肿瘤“蒙混过关”。如图所示:当T细胞误以为自己是“敌人”时,Tregs会及时“劝架”,避免身体内部打架或让癌症趁虚而入。
一、治疗自身免疫疾病:让Tregs更强大
1.自身免疫疾病(比如1型糖尿病、类风湿关节炎)是免疫系统“认错人”,攻击自己的组织。Tregs通过释放“冷静信号”(像IL-10和TGF-β),告诉免疫细胞“别乱来”。
2.诺贝尔奖研究发现,Tregs如果因为基因问题(比如Foxp3突变)失灵,就会引发严重疾病,比如IPEX症。
临床应用:
1.细胞疗法:医生从病人血里取出Tregs,在实验室“大量扩增”后送回去,已经在多发性硬化症和克罗恩病试验中试用,效果不错。
2.打“强心针”:用低剂量IL-2(一种免疫蛋白)刺激Tregs,让它们更活跃,减轻症状,减少传统药的副作用。
3.基因修复:对Foxp3突变的病人,用CRISPR技术“修好”Tregs,现在还在动物实验阶段。
挑战与未来:
1.不同人的Tregs反应不一样,医生还在摸索最佳方法。
2. 长期效果和安全性需要更多测试,但未来可能取代一些老药,减少副作用。
二、治疗癌症:让Tregs“退休”
1.癌症里,Tregs像肿瘤的“保护伞”,压制免疫细胞攻击肿瘤。研究发现,肿瘤内Tregs太多,病人预后往往不好。
2. Tregs通过“刹车蛋白”(如CTLA-4和PD-1)让免疫系统“睡着”,肿瘤就逃过了追杀。
临床应用:
1.“清场”疗法:用低剂量化疗药(如环磷酰胺)或抗体“干掉”肿瘤里的Tregs,再配合免疫检查点抑制剂(如PD-1药),让免疫细胞反击。黑色素瘤和肺癌患者已有生存率提升。
2.联合攻击:癌症疫苗或CAR-T疗法(改装的免疫细胞)加Tregs抑制,效果更强,尤其对晚期病人。
3.试验成果:一些试验显示,联合治疗让10%以上的病人活得更久。
挑战与未来:
1. 清除Tregs可能引发免疫“过激”(比如皮肤红肿),需要小心控制。
2. 肿瘤环境复杂,单打Tregs不够,未来可能多管齐下。
3.AI可能帮医生定制个人疗法,效果更好。
三、未来展望
1. Tregs的核心是调平衡:自身免疫病要“强化”它,癌症要“削弱”它。诺贝尔奖的发现给这两条路铺了基础。
2. 现在从动物实验到人用还有距离,但人类化小鼠模型和更多数据会加速进展。
3.未来,Tregs疗法可能变成“冻干产品”方便使用,还能帮干细胞移植避免排异(已有初步成功)。
四、总结
Tregs就像免疫系统的“智能开关”,开关不对会生病。诺贝尔奖的发现让科学家学会调这个开关,既能治自身免疫病,又能攻克癌症。虽然路还长,但从实验室到医院的距离在不断缩短。